為了促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)發(fā)展,由中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)主辦,中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)承辦的“中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)第十二次學(xué)術(shù)年會(huì)” 于2025年7月17-19日在河南省鄭州市黃河迎賓館舉辦。
本次會(huì)議期間,歐蒙舉辦了以“抗磷脂抗體在神經(jīng)疾病中的應(yīng)用”為題的專題會(huì),并非常榮幸邀請(qǐng)到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院邵春青教授擔(dān)任講者。
邵春青教授授課
在臨床診療中,抗磷脂抗體及抗磷脂綜合征(APS)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的復(fù)雜關(guān)聯(lián)一直是備受關(guān)注的焦點(diǎn)。邵春青教授圍繞“抗磷脂抗體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用”,為各位同仁帶來(lái)了系統(tǒng)且深入的知識(shí)梳理,助力臨床實(shí)踐中對(duì)相關(guān)疾病的精準(zhǔn)識(shí)別與診療。
01 抗磷脂抗體與APS:基礎(chǔ)認(rèn)知先掌握
抗磷脂綜合征(APS)作為一種由磷脂抗體引發(fā)的非器官特異性自身免疫性疾病,其核心臨床特征表現(xiàn)為反復(fù)的動(dòng)脈、靜脈及微血管血栓、習(xí)慣性流產(chǎn)與血小板減少,血中可檢測(cè)到抗磷脂抗體。據(jù)數(shù)據(jù)顯示,其患病率約為40-50/10萬(wàn),總體人均發(fā)病率0.5%。
抗磷脂抗體并非單一抗體,而是以磷脂和磷脂結(jié)合蛋白為靶抗原的自身抗體總稱,可分為標(biāo)準(zhǔn)化與非標(biāo)準(zhǔn)化兩類。標(biāo)準(zhǔn)化抗體包括抗心磷脂抗體、抗β?糖蛋白Ⅰ抗體(IgM、IgG型)及狼瘡抗凝物,是實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目;隨著研究深入,抗心磷脂抗體的IgA型、抗β糖蛋白Ⅰ的IgA型、PS/PT等非標(biāo)準(zhǔn)化抗體也逐漸進(jìn)入臨床視野。
02 發(fā)病機(jī)制與診斷標(biāo)準(zhǔn):新舊標(biāo)準(zhǔn)有何不同?
APS的發(fā)病核心在于抗磷脂抗體激活內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等,引發(fā)炎癥和血栓,導(dǎo)致血管病變、妊娠并發(fā)癥等;對(duì)神經(jīng)系統(tǒng),還能通過(guò)非血栓機(jī)制直接損傷神經(jīng)細(xì)胞膜。
診斷標(biāo)準(zhǔn)方面,2006版悉尼標(biāo)準(zhǔn)要求“1項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)(血栓/異常妊娠)+1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)抗體兩次陽(yáng)性,間隔12周且中高度水平)”。
而2023年ACR和EULAR發(fā)布的新版標(biāo)準(zhǔn)有了重要更新:
- 增加了“入圍標(biāo)準(zhǔn)”:入組需“3年內(nèi)1項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)+1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)”(臨床領(lǐng)域至少3分,實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)域至少3分);
- 臨床標(biāo)準(zhǔn)全方位拓展并定義了APS的6大臨床主征(Domain),包括aPLs相關(guān)微血管病變、心臟瓣膜病變和血液系統(tǒng)損害等;
- 實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)不再?gòu)?qiáng)調(diào)“抗磷脂抗體間隔至少12周檢測(cè)兩次持續(xù)陽(yáng)性”,而是根據(jù)抗體類型、是否持續(xù)陽(yáng)性及中或高滴度賦予不同分值。
新版標(biāo)準(zhǔn)雖更全面,但也存在缺乏新方法學(xué)、對(duì)病理妊娠要求過(guò)嚴(yán)等局限。
03 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):多樣癥狀需警惕
APS在神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)可謂“全面覆蓋”,從常見(jiàn)的腦卒中、TIA、腦靜脈竇血栓形成,到頭痛、癲癇、眼部綜合征,再到記憶力減退、癡呆甚至罕見(jiàn)的舞蹈癥等,均可能與之相關(guān)。
以腦卒中為例,它是APS在神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥,尤其年齡小于45歲的不明原因腦卒中患者,抗磷脂抗體陽(yáng)性率較高。而癲癇患者中,尤其是兒童群體,抗磷脂抗體陽(yáng)性率也不容忽視,提示二者密切關(guān)聯(lián)。
邵春青教授還通過(guò)2個(gè)具體病例,生動(dòng)展現(xiàn)了APS相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診療過(guò)程,強(qiáng)調(diào)了抗體檢測(cè)的重要性。
04 檢測(cè)與應(yīng)用:精準(zhǔn)篩查是關(guān)鍵
那么,哪些神經(jīng)科患者需要進(jìn)行抗磷脂抗體檢測(cè)呢?邵春青教授指出,缺血性腦卒中患者:青年卒中(約20%出現(xiàn)aPL陽(yáng)性,即使存在動(dòng)脈粥樣硬化也需aPL的檢測(cè)),高齡卒中(DWI病灶多發(fā)點(diǎn)狀提示高凝機(jī)制或規(guī)范治療后短期無(wú)誘因復(fù)發(fā))、多血管供血區(qū)梗死(病因不明);非卒中腦小血管病,腦靜脈血栓形成及有難以解釋神經(jīng)癥狀的患者,均應(yīng)積極檢測(cè)。
除此之外非標(biāo)準(zhǔn)抗體(如PS/PT)的檢測(cè)也能有效提高APS檢出率,減少漏檢,為血清學(xué)陰性APS的診斷提供重要補(bǔ)充。
結(jié)語(yǔ)
此次分享讓我們深刻認(rèn)識(shí)到,APS與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)聯(lián)復(fù)雜且多樣。在臨床實(shí)踐中,分類標(biāo)準(zhǔn)不能替代臨床判斷,需結(jié)合患者具體表現(xiàn)綜合分析。對(duì)于中青年患者,若無(wú)明顯病因誘因出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,應(yīng)積極檢測(cè)抗磷脂抗體,有條件時(shí)補(bǔ)充非標(biāo)準(zhǔn)抗體檢測(cè),以提升診斷準(zhǔn)確性,優(yōu)化治療策略。
未來(lái),隨著研究的不斷深入,相信抗磷脂抗體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用將更加明晰,為更多患者帶來(lái)精準(zhǔn)診療的希望!