2024年2月20日，由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)舉辦的《腎病月月壇（第22期）——Alport綜合征的精準(zhǔn)診斷與治療》于線上成功舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)主任委員、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心主任、解放軍總醫(yī)院謝院生教授擔(dān)任大會(huì)主席，北京大學(xué)第一醫(yī)院丁潔教授、解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院曾彩虹教授作為講課嘉賓，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院黃文彥教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院王琳教授、新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院何衛(wèi)教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院潘曉霞教授以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院張翀教授作為本次大會(huì)的討論嘉賓。
謝院生教授致辭
謝教授代表北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心以及一味書院對(duì)各位專家、各位同仁及各位朋友參加本期“腎病月月壇”表示熱烈的歡迎和衷心的感謝，同時(shí)祝大家新春快樂，龍年大吉。
謝教授簡(jiǎn)單介紹了“腎病月月壇”的歷史，“腎病月月壇”是在2022年5月疫情防控期間開始的線上學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，每個(gè)月第3周的周二晚上19:30-21:30開展，其形式是講座與討論相結(jié)合；論壇內(nèi)容以臨床問題和臨床需求為導(dǎo)向，通過中醫(yī)和西醫(yī)的結(jié)合、腎科和其他學(xué)科的結(jié)合，以期提升腎臟病相關(guān)領(lǐng)域的診療水平。本期討論和交流的主要內(nèi)容是Alport綜合征的精準(zhǔn)診斷與治療，邀請(qǐng)的講者和討論嘉賓都是在該領(lǐng)域有很深造詣的專家，相信能為大家?guī)碛袃r(jià)值的內(nèi)容。
丁潔教授發(fā)表演講
講題：Alport綜合征診治專家共識(shí)的解讀與經(jīng)驗(yàn)分享
基因檢測(cè)在Alport綜合征的確診、遺傳分型、預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展、指導(dǎo)治療及產(chǎn)前基因診斷等方面發(fā)揮著重要作用。
“基因檢測(cè)在Alport綜合征的確診、遺傳分型、預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展、指導(dǎo)治療及產(chǎn)前基因診斷等方面發(fā)揮著重要作用。”
丁潔教授圍繞“Alport綜合征疾病名稱及定義”、“新版共識(shí)的制定背景”、“重點(diǎn)內(nèi)容解讀/導(dǎo)讀”三大主要內(nèi)容對(duì)Alport綜合征診治專家共識(shí)(2023版)進(jìn)行了精彩的解讀。
丁教授介紹到Alport綜合征診治專家共識(shí)(2023版)內(nèi)容豐富，包括以下多個(gè)方面：遺傳方式及致病基因、臨床病理表現(xiàn)、基因檢測(cè)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、鑒別診斷、Alport綜合征的治療、Alport綜合征的管理等。丁教授選取了重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行分享：1、遺傳方式及致病基因部分，丁教授強(qiáng)調(diào)了雙基因Alport綜合征。基因檢測(cè)顯示COL4A3、COL4A4、COL4A5中同時(shí)有兩個(gè)基因具有致病性變異，包括COL4A3致病性變異合并COL4A4致病性變異（順式或反式遺傳）及COL4A5致病性變異合并COL4A3或COL4A4致病性變異。2、臨床病例表現(xiàn)方面，丁教授講到了免疫熒光、電鏡檢查。對(duì)于免疫熒光，Alport綜合征患者腎臟組織以及皮膚組織基底膜α(IV)鏈免疫熒光染色作用及意義，尤其強(qiáng)調(diào)不可僅以該檢查結(jié)果正常作為除外Alport綜合征的證據(jù)。3、Alport綜合征基因檢測(cè)方面，丁教授提到本次共識(shí)根據(jù)臨床實(shí)踐，綜合考慮基因檢測(cè)在Alport綜合征臨床診治過程中的可及性和必要性及患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等，做了科學(xué)的推薦及建議：包括推薦、建議、考慮基因檢測(cè)的三種情況。丁教授在基因變異的多樣性及特殊遺傳現(xiàn)象部分，針對(duì)甘氨酸(Gly)錯(cuò)義變異、深部?jī)?nèi)含子變異、體細(xì)胞或生殖細(xì)胞嵌合導(dǎo)致的Alport綜合征、雙基因Alport綜合征等內(nèi)容，分別列舉了臨床有代表性的珍貴案例。4、丁教授還強(qiáng)調(diào)了治療目的是減少蛋白尿，延緩疾病進(jìn)展。需要多學(xué)科合作，加強(qiáng)疾病管理，提高患者生存質(zhì)量。
最后，丁教授提到她已對(duì)罕見病/罕見腎臟病關(guān)注了數(shù)十年，2012年建立了中國(guó)兒童遺傳性腎臟病的第一個(gè)在線的多中心臨床注冊(cè)登記系統(tǒng)。丁教授號(hào)召要重視罕見病的患者組織，十年前Alport綜合征的患者和家屬就成立了中國(guó)Alport綜合征家長(zhǎng)協(xié)會(huì)，丁教授帶領(lǐng)該組織參加了多項(xiàng)國(guó)際交流，共同努力提高Alport綜合征等罕見病的認(rèn)知、診治水平以及推進(jìn)相關(guān)工作。
曾彩虹教授發(fā)表演講
講題：Alport綜合征診治的經(jīng)驗(yàn)分享
目前Alport綜合征已報(bào)道的致病基因有COL4A3、COL4A4、COL4A5基因。
曾教授圍繞疾病發(fā)病機(jī)制、致病基因、遺傳方式、疾病治療等多方面進(jìn)行了介紹，通過列舉多個(gè)臨床實(shí)際案例，精彩、詳細(xì)地分享了Alport綜合征診治的經(jīng)驗(yàn)。
曾教授首先講到Alport綜合征（AS）是一種以進(jìn)行性腎功能減退和腎小球基底膜結(jié)構(gòu)異常伴神經(jīng)性耳聾和眼病為臨床特征的遺傳性疾病，并詳細(xì)講解了其發(fā)病機(jī)制為編碼IV膠原α鏈的基因突變導(dǎo)致基底膜結(jié)構(gòu)及功能改變。接著曾教授講到該疾病的遺傳方式，根據(jù)患者所攜帶致病性變異的基因不同，Alport綜合征包括XLAS、ARAS、ADAS及近年發(fā)現(xiàn)和提出的雙基因Alport綜合征4種類型。
曾教授強(qiáng)調(diào)了電鏡是Alport 綜合征診斷的關(guān)鍵，Alport綜合征特征性病理改變?yōu)殡婄R下GBM彌漫增厚或厚薄不均，致密層分層、撕裂、內(nèi)外側(cè)緣不規(guī)則，呈籃網(wǎng)狀改變。同時(shí)曾教授也講到免疫熒光染色腎小球GBM及皮膚IV型膠原染色異常有助于診斷分型。此外，曾教授強(qiáng)調(diào)基因檢測(cè)是Alport綜合征確診的關(guān)鍵。在治療預(yù)后的內(nèi)容里，她講到不同分型預(yù)后有差別，例如ARAS長(zhǎng)期預(yù)后較差，而ADAS長(zhǎng)期預(yù)后較好。并且COL4A3/4/5基因突變類型與AS預(yù)后密切相關(guān)。
最后，曾教授提到RAAS阻斷劑常用藥物：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）有助于改善預(yù)后。
【專家觀點(diǎn)薈萃】
黃文彥 教授 ：
黃文彥教授首先表達(dá)了盡管Alport綜合征屬于罕見病，但隨著認(rèn)識(shí)的不斷增加，尤其分子診斷技術(shù)的廣泛開展，Alport綜合征診斷率明顯提高，漏診減少，比如上海兒童醫(yī)院2010年前每年確診Alport綜合征的患者從1~2個(gè)增加到目前20~30個(gè)，約占住院病人的1%，所以概率還是較高的，需要臨床更多的關(guān)注。同時(shí)黃教授認(rèn)為我們現(xiàn)行的診療規(guī)范、分子診斷依舊不是特別完善，在減少漏診的同時(shí)誤診也屢見不鮮，尤其是部分兒童患者，腎活檢電鏡不典型，基因檢測(cè)是符合的，但是沒有進(jìn)行臨床驗(yàn)證，因此可能導(dǎo)致誤診，也有部分患者血尿檢測(cè)α5突變，就診斷為Alport綜合征，最后發(fā)現(xiàn)是IgA腎病等；因此強(qiáng)調(diào)臨床中功能驗(yàn)證的重要性。上海市兒童醫(yī)院對(duì)該類病人均需進(jìn)行功能驗(yàn)證以免誤診。另外關(guān)于Alport綜合征的治療，目前共識(shí)推薦的主要是RAAS抑制劑，而黃教授正在進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹的治療也非常有效。隨后謝院生教授對(duì)黃教授的觀點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)，并表示對(duì)羥氯喹研究成果非常期待。
王琳 教授 ：
王琳教授認(rèn)為中西醫(yī)各有千秋，而中西醫(yī)結(jié)合對(duì)疾病的診療可能更有意義。從中醫(yī)角度看，腎是生命的基礎(chǔ)和源泉，是五臟陰陽之根本，Alport綜合征是眼、耳、腎共同發(fā)病體現(xiàn)了中醫(yī)的“藏竅理論”，就是我們看到人體外部的臨床表現(xiàn)就可以知道臟腑的病變，這也是古人智慧的結(jié)晶。現(xiàn)在隨著基因檢測(cè)的普遍，我們?cè)\斷疾病更精準(zhǔn)，但是在治療方面依然有些受限，中醫(yī)就可以發(fā)揮一定的作用，中醫(yī)常說腎開竅于耳，在經(jīng)絡(luò)上亦是如此，我們可以通過刺激耳穴的經(jīng)絡(luò)等達(dá)到治療耳部疾病或者腎臟疾病；另外我們也可以根據(jù)耳的狀態(tài)來判斷腎的功能是否正常，“腎主藏精”，而精又與耳有著密切的關(guān)系，如果腎氣不足，則會(huì)出現(xiàn)耳聾、耳鳴等癥狀，所以中醫(yī)在治療耳鳴、耳聾、聽力下降時(shí)，經(jīng)常就會(huì)用到補(bǔ)腎填精的方法；對(duì)于眼睛，中醫(yī)經(jīng)典理論“肝受血而能視”，就是肝功能正常，眼睛才能視物、辯形、查色，“肝腎同源”，當(dāng)腎元虧虛或者先天稟賦不足，就表現(xiàn)出眼睛的一些疾病癥狀，即腎耳目同病的病理關(guān)系。隨后王琳教授分享了陳以平教授“斡旋三焦”治腎病的一些臨床經(jīng)驗(yàn)，從中醫(yī)辨證角度認(rèn)為Alport綜合征導(dǎo)致血尿主要是陰津不足、陰虛生內(nèi)熱、灼燒脈絡(luò)引起，治療急需要滋腎止血，可以用六味地黃丸和二至丸的方藥加減，對(duì)于蛋白尿?yàn)橹鞯幕颊咝枰匾暯∑⒁婺I的治療，可以使用參芪地黃湯進(jìn)行治療；對(duì)于腎功能減退的患者主要從虛痰瘀毒方面進(jìn)行治療，對(duì)應(yīng)的，可以使用一些祛瘀通絡(luò)軟堅(jiān)散結(jié)的藥物。另外，Alport綜合征兒童患者居多，而兒童是陽強(qiáng)陰弱之體，生長(zhǎng)機(jī)能旺盛，但臟腑沒有發(fā)育完全，因此主張?jiān)诨純翰∏榉€(wěn)定或緩解期以膏方調(diào)補(bǔ)為主進(jìn)行治療，從而保護(hù)腎臟功能。
兒童患者是否可以使用六味地黃丸？
王琳教授：一般的情況下，如果患者不是濕熱顯著，或者不是陽虛特別顯著，那六味地黃丸就是底方，然后在這個(gè)基礎(chǔ)上再進(jìn)行辨證的治療。因?yàn)閮和L(zhǎng)機(jī)能很旺盛，但臟腑未發(fā)育完全，所以常表現(xiàn)為陽常有余,陰常不足，就適合使用六味地黃丸，但還是需要結(jié)合具體的情況具體分析。
何衛(wèi) 教授 ：
何衛(wèi)教授結(jié)合個(gè)人的工作經(jīng)驗(yàn)，提出成人腎病醫(yī)生在會(huì)診兒童泌尿系統(tǒng)疾病的時(shí)候，尤其對(duì)于有臨床癥狀的患兒需要留意Alport綜合征的可能，在工作中也需要加強(qiáng)與兒科醫(yī)生的交流以提高Alport綜合征的診斷；另外何教授提及 Alport 綜合征家系譜圖的繪制對(duì)疾病的診斷、治療都至關(guān)重要。
謝教授隨后也肯定了兒科和內(nèi)科結(jié)合的必要性，同時(shí)也提到中西醫(yī)結(jié)合、臨床和病理的結(jié)合，這三個(gè)都結(jié)合起來對(duì)疾病的精準(zhǔn)診斷和有效治療就會(huì)更加的精準(zhǔn)。
潘曉霞 教授 ：
潘曉霞教授表示在Alport綜合征的基因檢測(cè)開展后，我們不僅發(fā)現(xiàn)雙基因突變這一新的遺傳方式，而且發(fā)現(xiàn)遺傳方式由之前的80%為X伴性遺傳到現(xiàn)在X伴性遺傳與常染色體遺傳幾乎各占一半，這個(gè)認(rèn)識(shí)和發(fā)展日新月異。隨后潘教授提出幾個(gè)問題，關(guān)于Alport綜合征的診斷：1.現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)基因變異比較容易，但是如何確定這個(gè)變異是具有致病性？2.部分患者臨床癥狀和病理都比較符合Alport綜合征，但是基因檢測(cè)未檢出，因?yàn)槟壳暗幕驒z測(cè)主要針對(duì)的是外顯子區(qū)，當(dāng)變異發(fā)生在內(nèi)含子區(qū)時(shí)不易發(fā)現(xiàn)，此外對(duì)于X伴性遺傳的女性患者和常染色體遺傳患者，目前基因檢測(cè)方法存在一些缺失，這類患者又該如何診斷，是否有新的檢測(cè)方法幫助臨床診斷這些患者？此外，關(guān)于“雙基因”的改變，是否有發(fā)現(xiàn)IV型膠原的一個(gè)鏈合并其他基因比如足細(xì)胞相關(guān)基因的改變，就是不同蛋白的雙基因的改變，這類患者是兩種疾病一起診斷，還是考慮傾向于某一個(gè)疾病？
此外，有關(guān)Alport綜合征腎臟病理表現(xiàn)，臨床中發(fā)現(xiàn)并不是所有的患者都表現(xiàn)為典型的IV型膠原免疫熒光改變或者電鏡顯示腎小球基底膜（GBM）彌漫薄厚不均、分層、網(wǎng)籃樣改變，部分患者尤其X伴性遺傳女性和常染色體遺傳患者可能只表現(xiàn)彌漫GBM變薄，甚至GBM無明顯特異性的改變，這個(gè)時(shí)候通過病理來診斷則比較困難。
潘曉霞教授針對(duì)病理分享了自己的心得，第一是泡沫細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，如果不是腎病綜合征的患者，則需要考慮排除Alport綜合征；第二是GBM開放不好，銀染色偏淡，需要特別注意是否為Alport綜合征，尤其是有家族史的患者。
最后潘教授提到目前Alport綜合征沒有特異性針對(duì)性的治療方案，尤其是成人科診斷的患者往往比較后期，已經(jīng)有大量的蛋白尿，這時(shí)候用RAAS效果比較差，因此更注重遺傳咨詢和家系調(diào)查，對(duì)于生育期的患者，可以更早的介入，通過優(yōu)生優(yōu)育來阻斷后代的疾病發(fā)生。
隨后各位專家針對(duì)Alport綜合征的診斷進(jìn)行了討論。
丁潔教授回答關(guān)于深部?jī)?nèi)含子，做尿的脫落細(xì)胞是個(gè)非常好的途徑，因?yàn)槿绻粜湍z原α3、α4鏈在皮膚或者外周血上幾乎沒有表達(dá)是做不了常隱的α3、α4鏈mRNA檢測(cè)，但是尿脫落細(xì)胞中有足細(xì)胞。報(bào)道的CASE就是通過檢測(cè)尿脫落細(xì)胞mRNA分析聯(lián)合DNA分析進(jìn)行驗(yàn)證，找到并確定COL4A4深部?jī)?nèi)含子變異。
如果是α3、4鏈編碼基因出現(xiàn)問題，同時(shí)家族史不明確，沒有做腎穿的這類患者究竟是常染色體顯性遺傳的Alport綜合征還是基底膜腎病？
丁潔教授：對(duì)此表達(dá)了幾個(gè)自己的診斷原則，首先一點(diǎn)需要患者家屬去做尿檢，從而尋找家族史，不能只聽患者的“自我講述”，另外就是對(duì)于蛋白尿發(fā)生時(shí)間，發(fā)病的早晚來判斷，發(fā)病早就需要把遺傳往前考慮，還有就是隨訪，對(duì)重點(diǎn)患兒需要做到密切隨訪，一定要叮囑家屬重要檢測(cè)項(xiàng)目必須要定時(shí)去做。
薄基底膜腎病是否可以歸到Alport綜合征？
丁潔教授：表示她個(gè)人是傾向于不歸的，因?yàn)槭菍儆诓煌瑢用妗⒉煌慕嵌龋绻麖牟±砩纤鼉H僅就是薄基底膜腎病，沒有其他情況，也關(guān)聯(lián)不到Alport綜合征，那它就是薄基底膜腎病；另外從人文角度來說，如果歸到Alport綜合征，患者的心理負(fù)擔(dān)會(huì)很重，這也是需要去考慮的。謝教授非常贊同這一觀點(diǎn)，因?yàn)橐坏┙o患者戴上慢性腎衰竭和Alport綜合征的帽子，患者的生活會(huì)遭到很大的影響，所以診斷的時(shí)候，明知道這些患者可能最后的結(jié)局不是很好，但是在還沒到發(fā)生不良結(jié)局的時(shí)候，會(huì)盡可能安慰病人，不要讓疾病過早規(guī)劃他的人生。
關(guān)于治療的問題，現(xiàn)在都提倡早期使用ACEI和ARB，但對(duì)于本身血壓就偏低的患者應(yīng)該如何使用ACEI和ARB？另外何時(shí)停止使用？
丁潔教授：關(guān)于ACEI和ARB的使用，我們更傾向于先使用ACEI，因?yàn)锳RB片劑的劑量比較大，小兒童應(yīng)用有“掰藥片”的難度；另外一方面，血壓過低可以從小劑量開始，慢慢增加劑量，部分患者是可以耐受的，到了成人，已經(jīng)有比較典型的蛋白尿了，這個(gè)時(shí)候使用RAAS阻斷劑可能作用不是很明顯。丁潔教授還指出環(huán)孢素A因?yàn)橛凶慵?xì)胞的骨架穩(wěn)定作用，在蛋白尿的較多時(shí)可以短期、相對(duì)小劑量使用環(huán)孢素A，讓尿蛋白降下來，然后再ACEI/ARB長(zhǎng)期使用；停藥主要就是看腎功能。
關(guān)于SGLT2抑制劑和非奈利酮治療Alport綜合征的經(jīng)驗(yàn)？
SGLT2抑制劑，對(duì)于降蛋白尿還是有些作用，但是需要密切關(guān)注腎功能，肌酐水平是否會(huì)在短期內(nèi)出現(xiàn)升高，用藥過程如果肌酐升高超過基線20%，那么就需要謹(jǐn)慎。
張翀 教授 ：
張翀教授表示SGLT2抑制劑在機(jī)制上主要改善腎小球內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)，理論上來說也能達(dá)到治療的效果，只是沒有好的研究數(shù)據(jù)支撐，后期我們也可以去進(jìn)行SGLT2抑制劑在治療Alport綜合征的療效、時(shí)機(jī)、以及聯(lián)合RASi去治療，觀察聯(lián)合使用是否有進(jìn)一步的療效等等這些方向去研究應(yīng)該會(huì)有一定的意義。張翀教授還提到隨著第三方基因檢測(cè)的普遍，漏診率在降低的同時(shí)，因?yàn)殄e(cuò)誤解讀基因檢測(cè)報(bào)告而產(chǎn)生的錯(cuò)診為Alport綜合征的情況在明顯增多。在臨床上可能會(huì)遇到通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)未經(jīng)證實(shí)的基因突變，這個(gè)突變是否屬于致病突變并不明確，尤其是腎臟病理模棱兩可、家族史調(diào)查有價(jià)值信息較少的前提下，造成將非Alport患者錯(cuò)誤診斷為該疾病。如果誤診為Alport綜合征，可能治療就會(huì)相對(duì)比較保守，導(dǎo)致錯(cuò)過了原本應(yīng)該接受的病因治療的時(shí)機(jī)。因此張翀教授考慮是否可以組建一個(gè)類似臨床數(shù)據(jù)庫的云端，將已經(jīng)判定為不致病的基因放進(jìn)數(shù)據(jù)庫內(nèi)，并提供相關(guān)證據(jù)，就可以一定程度上避免其他同行，特別是研究條件相對(duì)不足的機(jī)構(gòu)誤診該疾病。
最后，謝院生教授對(duì)本次論壇進(jìn)行了總結(jié)：
第一，Alport綜合征是臨床上最常見的一種遺傳性腎小球病，臨床表現(xiàn)以血尿、蛋白尿、進(jìn)行性腎功能減退為特征，如果青少年患者有以上癥狀就需要考慮是否為Alport綜合征。診斷過程中，要詳細(xì)地詢問病人家族史，繪制家系遺傳圖譜，如果家族中有兩個(gè)以上類似病癥患者，特別是男性的病情比女性重，那么Alport綜合征的可能性更大，如果同時(shí)伴有聽力障礙，可能性就又會(huì)增加，一旦發(fā)現(xiàn)這種情況，就需要進(jìn)一步檢查，包括腎活檢、基因檢測(cè)等。
基因檢測(cè)的目的有兩個(gè)，第一是明確診斷，第二是排除。加強(qiáng)基因檢測(cè)可減少漏診，正確地解讀基因檢測(cè)報(bào)告可以減少誤診。因此加強(qiáng)基因檢測(cè)和正確解讀基因檢測(cè)報(bào)告都非常重要。明確診斷可以減少誤診誤治。
第二，Alport綜合征的遺傳方式，到目前為止已知有四種，第一就是COL4A5基因突變所致X連鎖顯性遺傳Alport綜合征（X-link Alport syndrome，XLAS），比較常見，誤診率也相對(duì)較低。第二種是COL4A3或COL4A4基因純合或復(fù)合雜合突變所致常染色體隱性遺傳Alport綜合征（autosomal recessive Alport syndrome，ARAS）。第三種是COL4A3或COL4A4基因雜合突變所致常染色體顯性遺傳Alport綜合征（autosomal dominant Alport syndrome，ADAS）第二、第三種需要結(jié)合臨床癥狀、病理以及家族史甚至預(yù)后進(jìn)行診斷，因?yàn)檫@兩種基因突變可以診斷Alport綜合征也可以診斷為薄基底膜腎病，確診有時(shí)比較困難。第四種就是雙基因遺傳Alport綜合征，一旦出現(xiàn)這種突變，患者癥狀都相對(duì)比較嚴(yán)重，誤診相對(duì)比較少。
第三，Alport綜合征的病理改變：光鏡下，如果發(fā)現(xiàn)腎間質(zhì)有泡沫細(xì)胞，則需要考慮該疾病。但確診或者提供特異性的診斷依據(jù)時(shí)，還要通過電鏡和免疫熒光檢測(cè)，電鏡如看到基底膜厚薄不均勻、撕裂、分層、呈網(wǎng)狀，則高度懷疑該疾病。Alport綜合征的免疫熒光檢測(cè)很重要：正常人群IV型膠原的α3和α4在腎小球基底膜和遠(yuǎn)端小管基底膜表達(dá)，α5在腎小球基底膜、Bowman囊、遠(yuǎn)端小管基底膜和皮膚基底膜表達(dá)，腎小球基底膜的α3、α4和α5是結(jié)合在一起的，一條鏈異常會(huì)影響到同部位的另一條鏈的表達(dá)。X連鎖Alport綜合征的男性患者腎小球基底膜、Bowman囊、遠(yuǎn)端小管基底膜和皮膚基底膜α5缺失；常染色體隱性遺傳的Alport綜合征的患者腎小球基底膜α3或α4缺失，但Bowman囊和皮膚α5染色正常陽性。
第四，病理檢查可以為Alport綜合征提供非常重要的診斷依據(jù)，但是對(duì)于腎小球基底膜變薄、厚薄不均或者撕裂，不是Alport綜合征所特有的，需要進(jìn)一步進(jìn)行基因檢測(cè)明確診斷。尤其是兒童Alport患者則需要特別注意，開始可以表現(xiàn)為薄基底膜，隨后才出現(xiàn)基底膜的厚薄不均、分層和撕裂。
第五，Alport綜合征的治療：一旦確診，則需要盡可能早地使用ACEI或ARB，從小劑量開始，逐漸達(dá)到最佳的耐受量，對(duì)于延緩腎功能進(jìn)展是有好處的，尤其是致病基因非截?cái)嗤蛔兊幕颊摺ｊP(guān)于SGLT2抑制劑，在成人、腎功能較好的時(shí)候也可以試用，但要注意防治尿路感染。由于環(huán)孢素A可以穩(wěn)定足細(xì)胞骨架蛋白，如果出現(xiàn)大量蛋白尿，可以考慮短時(shí)間使用環(huán)孢素A，但要知情同意并注意防治副作用。
第六，關(guān)于中醫(yī)方面，可以辨證論治。兒童患者如果沒有禁忌證，可以考慮使用六味地黃丸，因?yàn)閮和忍旆A賦不足腎精缺失，用六味地黃丸滋陰補(bǔ)腎，可能有一定的幫助，但目前尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
總結(jié)過后，謝教授對(duì)所有與會(huì)的講者、點(diǎn)評(píng)討論嘉賓、聽眾及工作人員表示誠(chéng)摯的感謝，感謝講者及點(diǎn)評(píng)嘉賓的無私分享，感謝工作人員的辛苦付出。至此，本期論壇成功落下帷幕。
腎病月月壇（第21期） | 遺傳性多囊腎病的精準(zhǔn)診斷與治療 
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